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一文了解肺癌恶性胸腔积液

撰文|吕雄

恶性胸腔积液（MPE）是指胸膜原发恶性肿瘤或其他部位恶性肿瘤升沉至胸膜引起的胸腔积液，胸腔积液样本或胸膜活检组织阐明存在恶性肿瘤细胞可确诊。常见病因包括肺癌、、血液系统肿瘤、胃肠说念肿瘤、妇科恶性肿瘤以及恶性胸膜间皮瘤等，其中肺癌和乳腺癌相干的MPE占总和的50%以上[1]。

本文特此梳理肺癌并吞恶性胸腔积液相干践诺，从发病机制、分级章程、处分经由、用药决议等方面空洞整理，以飨读者。

肺癌并吞MPE的发病机制[2]

肺癌是MPE最主要的原发疾病之一，肺癌并吞MPE的机制可分为径直机制和辗转机制。

▌径直机制

指肿瘤径直累及胸膜，包括肿瘤径直侵扰、通过血液轮回或淋巴引流播散到胸膜壁层。此外，肿瘤及胸腔积液中的癌细胞侵扰胸膜也会引起局部炎性反映或毛细血管通透性加多，从而促进胸腔积液变成。

▌辗转机制

包括肿瘤压迫引起的静脉回流受阻、淋巴回流欺压，脉管内静水压升高导致胸膜腔积液，与胸膜的径直侵扰无关，辗转机制引起的胸腔积液又称类MPE。肿瘤或肿大纵隔淋奉承压迫所致的静脉回流受阻是小细胞肺癌并吞MPE的主要病因。

肺癌并吞MPE的分级和处分经由

■分级章程

临床上按积液量及影像学检讨收尾将MPE分为一丝、中量、宽阔3个级别。

常用影像学检讨时间是CT（患者取横卧位）。一丝MPE发达为积液最高位置频频在第4后肋间水平以下，积液量一般在500ml以下；中量MPE发达为积液最高位置频频在第4后肋间与第2后肋间之间水平www.rrr523.com，积液量一般在500-1000ml；宽阔MPE发达为积液最高位置频频高出第2后肋间或积液已达肺门以上，积液量一般高出1000ml[2]。

■处分经由

肺癌并吞MPE的拯救包括全身拯救和局部拯救。

全身拯救即通过积极拯救肺癌原发疾病从而缓解MPE，是拯救肺癌并吞MPE的基石。临床上需证据启动基因的抒发现象以及免疫分型对肺癌并吞MPE患者给以相应的全身拯救。局部拯救是针对原发性肺癌引起MPE的拯救时间，主要经营是缓解患者症状、种植糊口质料。关于症状彰着、并吞较宽阔MPE的患者漠视先采用局部拯救缓解症状。

图1.恶性胸腔积液的处分经由图

图源：恶性胸腔积液拯救的中国巨匠共鸣（2023年版）

胸腔内抗肿瘤药物的采用和拯救[1]

胸腔内抗肿瘤药物拯救不仅能减少胸腔积液渗出，还不错协同全身抗肿瘤作用。现在胸腔内抗肿瘤药物拯救主要包括：化疗、抗血管生成拯救、生物制剂、免疫拯救、中药等。

▎化疗

化疗药物不错径直杀灭肿瘤细胞，减少胸腔积液生成，同期还不错刺激化学性胸膜炎变成，导致胸膜粘连，起到胸膜固定术的作用。铂类是恶性胸腔积液常用的化疗药物，包括顺铂、洛铂等。

表1.铂类药物在恶性胸腔积液中的使用

▎抗血管生成拯救

胸腔内抗血管生成药物包括重组东说念主血管内皮扼制素和贝伐珠单抗。

（1）重组东说念主血管内皮扼制素：商议露出，胸腔内重组东说念主血管内皮扼制素单药灌输拯救的客不雅缓解率（ORR）优于顺铂单药灌输，尤其是关于血性胸腔积液；该商议还发现，胸腔内重组东说念主血管内皮扼制素与顺铂集结应工具有协同作用，可进一步种植疗效，改善患者糊口质料，且不加多化疗药物的不良反映。

重组东说念主血管内皮扼制素惯例剂量为45mg/次，20-50ml生理盐水稀释后胸腔内打针，可于第1天、第4天和第7天给药，联结给药3次为1个疗程；如与顺铂联用，顺铂推选剂量为40mg/次。重组东说念主血管内皮扼制素胸腔内打针常见不良反映包括心律失常、心电图变化、心肌酶谱升高档腹黑不良反映，以及恶心、吐逆和泻肚等消化系统不良反映。

（2）贝伐珠单抗：贝伐珠单抗是一种东说念主源化单克隆抗体，能与（VEGF）特异性结合，阻断VEGF与其在内皮细胞名义受体结合，以扼制肿瘤血管生成，从而扼制肿瘤细胞增殖。多项商议露出，对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）伴MPE，胸腔内打针贝伐珠单抗集结化疗对比胸腔内单纯化疗具有更高的胸腔积液归天率，可种植患者糊口质料，且耐受性讲究。

胸腔打针贝伐珠单抗的剂量为100-300mg/次或5mg/kg/次，集结顺铂30-60mg胸腔内注入，也可单药胸腔注入，2-3周后证据胸腔积液归天情况可肖似给药。

▎生物制剂

常用的生物制剂包括IL-2、肿瘤坏死因子、纷扰素（IFN）-β、IFN-γ等。在MPE患者中，胸腔注入重组东说念主IL-2集结顺铂较顺铂单药拯救，ORR、疾病归天率（DCR）和糊口质料均升高。重组改构东说念主肿瘤坏死因子单药或集结顺铂胸腔灌输拯救在MPE中相通有用。

▎免疫拯救

胸腔内免疫拯救在MPE中的愚弄一直备受照顾，主要包括免疫检讨点扼制剂（ICI）、免疫细胞拯救和免疫基因拯救。ICI拯救主要包括靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4药物。

有临床前商议领导胸腔内打针抗PD-1单克隆抗体可归天MPE和原发肿瘤进展，可能通过增强局部细胞毒性T细胞活性和毒性来完了。胸腔内使用树突状细胞疫苗、肿瘤浸润淋巴细胞，可能对归天MPE有用。此外，胸腔内使用抒发胸苷激酶基因的腺病毒载体（AdV-tk）拯救，在MPE患者中DCR为71%，遵守和耐受性讲究。

参考文件：

[1]恶性胸腔积液拯救的中国巨匠共鸣（2023年版），中华结核和呼吸杂志， 2023，46(12): 1189-1203。

[2]肺癌并吞恶性胸腔积液诊疗巨匠共鸣，中华肿瘤杂志， 2024，46(1) : 40-47。

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本文审核：徐蔚然教学

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